JNJ-（JNJ-7376），是箭头制药公司（ArrowheadPharmaceuticals）与强生杨生制药（JanssenPharmaceuticals）合作研发的全球乙肝在研新药，制备该化合物也是一种RNAi治疗剂，目前正在进行第2期临床研究（未上市）。在应用RNAi技术研发乙肝候选药物中，JNJ-较为具有代表性，小番健康对该研究药物做一个简要科普（下图：来源Arrowhead药物研发管线）。
乙肝RNAi制备化合物，第1期研究后，4种在研药物脱颖而出
JNJ-（JNJ-7376）的以往名称是ARO-HBV，它被设计用于靶向从HBVcccDNA和整合的HBV所产生的乙肝表面抗原（HBsAg）。JNJ-也被称为下一代的RNAi药物，前一代正是近期小番健康科普已终止研发的ARC-。ARC-是全球科研人员最早使用RNAi这项技术，并将该化合物应用于临床研究，它被终止的主要阶段是在动物毒理学研究中发现了EX1赋形剂。
基于ARC-各阶段的研究总结经验，基于RNAi这项技术开发中，有4种顺利通过第1期研究，它们是AB-（2期，在国外研究）、RG（2期，国外研究）、VIR-（2期，国内外均有研究）、JNJ-（2期，国内外均有研究）。这些都是基于RNAi比较有代表性，并且进展相对顺利的在研药物（它们均还未在III期临床试验中证实对HBV具有安全性和有效性，正在开发中，未上市）。在科普为何全球科研人员采用RNAi积极研究乙肝药物前，先介绍一些基础知识，了解这些知识以后，可以对RNAi和HBV药物开发之间的联系有一个更为深入的理解。
我们常提的乙肝表面抗原（HBsAg），它主要有大、中、小S蛋白所组成，并形成乙肝病毒的包膜。起初，从共价闭合环状DNA（cccDNA）转录的这3个HBsAg转录物，编码核心与病毒聚合酶的前基因组RNA（pgRNA），编码前核心蛋白（HBeAg）的mRNA以及编码X蛋白的mRNA也是转录而成的。乙肝表面抗原，也作为不含病毒DNA的亚病毒颗粒从肝细胞中被释放出来。
大量过量的乙肝表面抗原，还会从整合到宿主DNA中的HBV转录。乙肝病毒整合是病毒复制过程中的副产物，主要发生在引发DNA负链未能转换链时，可以导致两端均带有直接重复序列1（DR1）的双链线性DNA（dslDNA）产物。有些核衣壳里面含有dslDNA，还会随着肝病进展而增加。线性DNA更容易整合，且倾向于从两端丢失一些序列（上图：来自药品审评中心）。
乙肝病毒是一种已经经过长期进化且已成功的病毒。乙肝病毒的整合，目前看来也可能是乙肝病毒传播过程中不可缺少的一环。dslDNA不包含整个HBV基因组，所以，无法复制以产生病毒体，但它却可以产生大量的乙肝表面抗原（HBsAg）。大量循环的表面抗原还可以导致持续暴露于抗原，从而耗尽抗原特异性免疫力。谈了这么多基础知识，才可以引申出RNAi这项技术应用在HBV药物研发的初衷：
即考虑到抗原水平与适应性免疫功能有直接相关性，所以，通过如RNAi新疗法开发化合物，有助于减少外周暴露，才可以提供恢复功能的机会。目前，全球科研人员对循环的HBV抗原对先天免疫影响还没有研究透彻，但在一些研究中发现了先天免疫发生的变化，这种现象，可能影响Toll受体表达。因此，RNAi干扰技术在减少乙肝病毒载量与乙肝表面抗原水平，对影响先天免疫功能带来了一个新机会（上图：来自中国临床试验数据库）。